【九球网站】钇90微球的前世今生（九）——放射性肝段切除

上期我们介绍到钇90（Y90）放射性肝叶切除（RL）治疗结直肠癌肝转移（CRLM）、肝细胞癌（HCC）和泛癌种的发展历程、主要机制和研究进展，为潜在可切除、但未来残余肝体积（FLR）不足的患者提供了转化切除的机会，带来了治愈的希望九球。其实，Y90不仅可用于转化治疗，经过对血管进行超选择以及调高Y90剂量的策略，可以达到类似消融的根治性治疗效果，这种Y90新用法称为放射性肝段切除（ Radiation Segmentectomy，RS）。本期我们主要介绍RS的临床研究进展。

超选择性给予肿瘤所在的第8肝段高剂量Y90九球，以确保最大限度的肿瘤坏死

放射性肝段切除（RS）

放射性肝段切除（Radiation Segmentectomy，RS）也称为消融性经动脉放射栓塞（A-TARE），是指当肿瘤局限于1-2个肝段时，使用高剂量的Y90微球对肝段内病灶进行放疗栓塞，使治疗病灶消融和灌注肝段萎缩[1, 2]九球。RS是一种根治性疗法，目的是消融肿瘤以及边缘内潜在的卫星病灶，尽量减少边缘复发。它与经皮消融治疗不同，可以避免针道播散、肝损伤和动脉-门静脉瘘。当肿瘤位置不适合经皮消融治疗时，RS是最有效的，包括肝穹隆、尾状叶、肝门以及邻近血管和胆管的部位[3]。

什么样的患者适合RS？一般应符合：局限于1- 2个肝段的原发性肝癌或转移性肝癌； Child-Pugh A或B级，部分可经过桥接或降期至肝移植的Child-Pugh C级患者；ECOG ≤2分；肿瘤直径≥3cm或肿瘤部位高危（位于尾状叶、靠近大血管、毗邻膈肌或穹隆、靠近胆囊、肠道或肝门）[4, 5]九球。RS可作为桥接至肝移植、促进肝切除的疗法，或作为消融的替代疗法。

RS的研究进展

2011年， Riaz首次提出RS，用于治疗因解剖部位、合并症和肝脏功能储备等缘故不适合热消融或手术治疗的肝肿瘤患者九球。Riaz等[2]使用Y90放射性肝段切除治疗84例HCC患者。结果发现，根据WHO和EASL标准评估的客观缓解率（ORR）分别为59%和81%。中位总生存期（OS）为26.9个月，中位进展时间（TTP）为13.6个月。8例患者出现3/4级生化毒性（9%）。该研究表明RS是一种安全有效的方法。

2011年至今，RS经历了一个反复剂量探索、临床试验的开发过程九球。已发表了多篇研究，治疗包括HCC、CRLM、神经内分泌瘤（NET）、乳腺癌、胰腺癌等多个癌种。汇总结果显示，RS治疗的ORR为44%-100%，中位TTP为10.6-33.1个月，中位OS为26.9-80.4个月。

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Y90-RS研究 ADDIN EN.CITE.DATA [2, 6-17]

mDs：中位肝段剂量；mDt：中位肿瘤剂量；NA：未记录

Vouche等[16]发现Y90-RS治疗HCC时，辐射剂量＞190Gy与较高的肿瘤完全病理学坏死（complete pathological necrosis，CPN）有关，并提出190Gy可作为CPN的剂量阈值九球。Gabr, A等[18]对此进行了验证，研究者回顾性分析Y90-RS治疗45例单发肿瘤的HCC，肿瘤直径≤8cm，Child-Pugh A级。发生CPN的患者中位剂量为287Gy。接受剂量＞190Gy和＜190Gy的患者CPN发生率分别为53.3%和13.3%。此两项研究为RS的剂量探索奠定了基础。

Lewandowski, R. J.等[13]回顾性分析Y90-RS治疗70例≤5cm的单发HCC患者九球。结果显示，EASL标准和WHO标准的ORR分别为90%和71%，CR分别为59%和16%；中位TTP为28.8个月；中位OS达80.4个月，1年、3年、5年OS率分别为98%、66%、57%。肿瘤≤3cm的患者（n = 45）的OS明显长于肿瘤＞3cm的患者（P = 0.026）。该研究表明Y90-RS治疗早期肝功能保留的HCC患者，在肿瘤应答、肿瘤控制、OS方面与根治性疗法疗效相当。

Cheng, B等[19]回顾性分析Y90-RS治疗105例HCC的数据九球。结果显示，ORR为76%（mRECIST），中位OS为43.5个月。平均肿瘤剂量≥250Gy 对阵＜250Gy预测中位OS为43.67 对阵 17.87个月(P = 0.026)。该研究表明Y90-RS治疗HCC的OS与肿瘤剂量显著相关。

Padia, S. A等[10]使用Y90-RS治疗36例恶性肿瘤患者（CRLM11例、NET10例、肉瘤7例、其他8例）九球。中位肿瘤大小为3.6cm。结果显示，ORR达100%（mRECIST）；6个月和12个月的OS率分别为96%和83%。该研究表明Y90-RS治疗不适合手术切除的转移性肝肿瘤，肿瘤控制率高，安全性良好。

Salem, R等[6]使用Y90-RS治疗≤8cm的单发HCC，结果显示，ORR为88.3%（Localized mRECIST）；62.2%的患者肿瘤应答持续时间≥6个月；Y90-RS后行肝切除或肝移植的患者的3年OS率为92.8%九球。该研究表明Y90-RS可作为≤8cm的单发HCC的新辅助疗法。

RS：树脂微球对阵玻璃微球

在RS应用的研究中，相较于玻璃微球，Y90树脂微球在有效性、安全性和剂量学方面显示出独特的优势九球。

Villalobos等[20]在2021年临床介入肿瘤学年度研讨会（CIO）上报告了关于玻璃微球对阵树脂微球RS治疗HCC的研究结果九球。两组在基线资料比较上无显著差异。治疗后对比，玻璃微球的完全缓解率（CR）显著低于树脂微球（56% 对阵 90%，P=0.003），而给药剂量显著更高（平均肿瘤剂量：810 Gy 对阵 283 Gy, P0.0001）。玻璃微球预测ORR和CR的平均肿瘤剂量阈值分别为290Gy和481Gy，而树脂微球为176Gy和247Gy。玻璃微球的不良事件（AE）发生率显著高于树脂微球（64% 对阵 35%, P=0.02），尤其是临床AE增加明显（43% 对阵 15%，P=0.02）。该研究表明，使用Y90-RS治疗HCC，树脂微球在ORR、安全性方面均优于玻璃微球，并且可使用比玻璃微球更低的剂量达到更显著的疗效。

基线情况

应答率比较

肿瘤剂量阈值比较

安全性比较

总结

放射性肝段切除是一种重要的的治疗选择，从早期可切除患者、到早期潜在可切除但肿瘤位置高危的患者，再到可降期进行肝移植的中晚期患者，以及有门静脉侵犯的晚期患者，均可能有治愈性的疗效九球。随着钇[90Y]微球注射液在中国的获批上市，钇[90Y]微球注射液放射性肝段切除研究的开展指日可待，期待建立中国人群数据，为中国广大肝肿瘤患者带来更多治愈的希望！

参考文献

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